原标题：协和老年医学科论文拾粹系列｜中国一项多中心研究：乳清蛋白营养补充对社区衰弱老年人肌肉功能的影响
衰弱是以疲劳、体重减轻、握力下降、步速减慢和活动量减少为特点。衰弱可以明显增加老年人跌倒、失能、住院和死亡的风险。营养补充和抗阻力锻炼能够改善老年人的肌肉功能，甚至逆转衰弱状态。
本研究为病例对照研究，研究对象来自市四家综合医院的门诊患者，应用FRIED衰弱表型评估衰弱情况。符合标准的研究对象随机分配至实验组、对照组。采用乳清蛋白作为营养补充，实验组予乳清蛋白营养补充及抗阻力锻炼，对照组予同等强度抗阻力锻炼。在12周随访期间，比较两组患者的握力、步速、起坐时间、平衡情况和SPPB评分，并进行研究。
对于衰弱肌少症老年人，除进行抗阻力锻炼外，乳清蛋白营养补充能进一步改善衰弱患者的肌肉功能。本研究结果提示了有必要针对衰弱肌少症老年人研究多种模式的干预，从而降低衰弱老年人残障风险。
全球人口老龄化进程给我们医疗保健系统带来了各种各样的挑战。不像大多数国家，东亚正在经历着更为迅速的人口老龄化转变。尽管慢性病得到了最佳控制，但老年综合征，如功能下降和衰弱成为了个人和医疗保健系统的新挑战。在老年综合征中，衰弱最大的风险是显著增加跌倒、骨折、住院、残疾甚至死亡的风险。因此，做好衰弱的预防和管理，以保持身体健康和生活是老年生活的终极目标。衰弱的发生发展是多方面的，包括活动缺乏、代谢改变、神经肌肉功能退化、营养摄入和吸收不足等。
尽管衰弱的预防和管理依赖于多模式干预，营养补充仍然是至关重要的。保持充分的骨骼肌肉健康可以打破衰弱恶性循环，提高活动能力，并减少肌少症的风险。之前的几项研究已经表明，营养补充在衰弱干预和肌少症治疗中具有潜在的获益。总的来说，PROT-AGE每天摄入1.0~1.2g/kg蛋白质以保持肌肉健康，而抗阻力运动可能进一步提高营养补充的临床效益。研究表明，乳清蛋白除了保障足够蛋白质摄入量以外，在肌肉合成的效率上也优于酪蛋白。乳清蛋白由于富含支链氨基酸，能更好地吸收和用于肌肉合成，而被认为是“st protein”。
中国衰弱和骨骼肌减少症专家一致推荐抗阻力运动和足够的蛋白质摄入（1.0~1.2g/kg），必要时补充乳清蛋白。因此，本研究目的是定量地提供一种含有乳清蛋白的营养补充剂，研究乳清蛋白对衰弱和衰弱前期老年人肌肉功能和力量的潜在益处。
这是一项为期12周、多中心、干预性的病例对照研究，对象为衰弱和衰弱前期的老年人。研究方案经协和医院机构评审委员会批准。研究程序根据《医学研究伦理原则宣言》进行。
2.1.1.研究对象：2017年8月30日至2017年11月30日就诊市四家综合医院的60岁及以上的门诊患者。应用FRIED衰弱表型评估衰弱情况，共检出200名患者符合衰弱或衰弱前期状态，其中115名患者同意参与本研究并进行随机分配至实验组、对照组。在12周随访期间，研究对象分别在基线周、第8周和第12周接受测试评估。肌肉功能评估包括握力和SPPB。2.1.2.纳入及排除标准：（
1）年龄60岁及以上；（2）至少满足以下5条中的2条：握力下降（男性26kg，女性18kg）；步速减慢（6m步速＜1m/s）；体重下降（半年内＞3kg或＞5%）；在过去一周任何活动感到疲劳，每周户外活动＜1小时；（3）能够与研究团队沟通；（4）理解并签署知情同意书。排除标准：（1）无法从椅子上站起；（2）由于潜在的疾病不能履行家庭健身项目；（3）由于心肺疾病无法进行日常活动；（4）肾功能不全（肾小球滤过率60ml/min/1.73m2）；（5）活动性肝病（血清转氨酶水平高于2倍的正常参考价值）；（6）恶性肿瘤；（7）牛奶过敏。
研究对象均采用MNA-SF进行营养评估。所有研究对象都接受以家庭为基础的抗阻力运动，并由专业的物理治疗师讲授并电话随访，每天接收两次的运动教育视频。除此之外，实验组每天补充乳清蛋白营养制剂（
Nutrasumma），其中含乳清蛋白32.4 g，在早餐、午餐前或在餐后30分钟抗阻力锻炼后食用。
5次起坐时间、平衡测试。此外为研究对象提供管理的摄入量日记，以评估对补充乳清蛋白的依从性。针对研究对象进行综合评估，包括病史、营养补充剂、药物使用、有关不良事件等情况，并测定基线周的糖化血红蛋白和C反应蛋白。2.4.数据分析
软件，所有连续变量均采用均值和标准差（SD）表示，分类变量采用中位数和四分位数区间（IQRs）表示。连续变量比较采用样本t检验，分类变量比较采用Wilcoxon检验。3.结果
岁，女性占61.7%。实验组与对照组比较，除性别、体重指数、Charlson共病指数外，两组间无显著性差异。实验组患者往往偏瘦，且共病率较高（表1）。在第2次和第3次随访中，我们发现握力干预效果和有家人陪伴显著相关（r=0.634, 0.490, p0.05），握力改善与和家人生活显著相关（r=0.729, 0.719,p0.05）。这些结果表明，家人陪伴和与家人生活可能是握力干预效果的预测因素（图1）。在随访期间，实验组患者步速水平逐步提高，但对照组患者步速无明显改变（图2）。实验组和对照组患者中，SPPB与基线次随访时有显著差异，Wilcoxon检验为0.034，P 0.009。（表1）（表2）
次要研究指标方面，在三次随访中，实验组起坐时间较基线水平均有显著改善，P值分别为0.039、0.000、0.000；对照组则没有明显差异，P＞0.05。在组间比较时，对照组患者在第一次随访后，5次起坐时间延长，而实验组患者在3次随访中，起坐时间始终呈下降趋势（图3）。实验组和对照组患者3次随访期间的平衡测试得分与基线比较，无显著性差异（p0.05）。
本研究提出了，为期12周的乳清蛋白营养补充结合抗阻力锻炼，可以改善衰弱和衰弱前期老年人的肌肉功能。同时说明了除运动外，给予特殊营养补充，可以进一步使老年人获益，特别是从住院和社区康复的老年人群。营养补充结合运动可以改善衰弱，并有可能提高老年人的灵活性、性和生活质量。
以前的研究表明，口服富含优质蛋白质，如乳清蛋白，或仅靠运动就能逆转衰弱。然而，营养补充与抗阻力锻炼相结合的干预效果优于任何一项单独干预的效果。这些研究结果促成了衰弱预防和干预的主要策略。然而，以往的研究多集中于肌肉蛋白质合成的短期效应，而对肌肉长期功能和衰弱状态变化的研究较少。特别是在中国这样一个快速老龄化的国家，没有充分的研究可以指导衰弱的预防和干预。本研究结果清楚地说明了乳清蛋白加抗阻力运动对中国衰弱和衰弱前期老年人的干预效果。
进行为期12周的随访研究，乳清蛋白营养补充加抗阻力锻炼干预后的实验组患者，其握力、起坐时间和步速，较对照组均明显改善。本研究结果表明，以乳清蛋白为基础的营养补充能够刺激肌肉快速合成，通过3个月的干预可以改善衰弱。抗阻力运动可以作为衰弱或肌少症患者的一种标准的治疗方法，能够增加肌肉力量和改善功能。
在我们的研究中，采用FRIED衰弱表型去评估衰弱，针对肌肉老化进行营养补充。在干预过程中，我们也观察到了一些临床现象，有家人陪伴或支持的患者比没有家人陪伴或支持的患者有更好的改善，尤其是在握力方面。我们认为这与家庭的监督和支持有关，因为有家庭的参与者更有依从性。起坐时间是一种可靠的评估下肢功能的方法，因为它需要下肢力量以及良好的平衡和协调性。握力作为失能、住院和死亡的因素，是对上肢功能的评估。改善肌肉功能可以极大地改善老年人的生活质量，就像我们有一些患者反馈“在此之前，我不能散步，但在干预治疗后，我可以自己去超市买所需要的东西，并能自己提拿杂物。我觉得我又精力充沛了，这对我来说真的很重要。”这些结果值得进一步研究多模式干预，以预防残障老年人的各种不良事件。
本研究并非没有局限性。我们的主要研究指标之一是SPPB，我们没有观察到干预效果。这可能是因为SPPB本质上是一个分类评分，起坐时间和步速这种连续数值对于变化可能更具性。在12周的随访中，实验组患者更瘦、共病率更高，但肌肉功能（握力和步速）的改善更明显。因此，两组间BMI和共病的差异至少没有高估我们的研究结论。毫无疑问，我们的研究采用了门诊老年患者的可靠样本，但无法涵盖整个老年人群体。
协和医学院老年医学系副主任, 协和医院老年医学科副主任医师协会老年医学专科医师分会常务理事兼总干事
2013年赴美国大学分校老年医学及心血管内科2015年赴荣民总医院老年医学
主要从事衰弱、肌少症等老年综合征、老年综合评估及老年心血管病如老年高血压、房颤、心衰、高脂血症、冠心病等的临床与科研工作。
；《中国临床保健》编委；《中国医学论坛报》老年医学专栏副主编；《协和内科临床》执行主编；专业书籍《协和老年医学》《老年医学诊疗常规》主编；《老年医学临床实践》副主译多次于CCTV-10新闻调查、健康之、凤凰卫视“生命密码”、养生堂等宣讲老年医学手掌痣的位置与命运