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前沿科技 中科院等科学家合作在因素的灵长类自闭症模型研究方面取得进展

※发布时间:2019-11-28 7:58:38   ※发布作者:habao   ※出自何处: 

  自闭症谱系障碍(简称自闭症)儿童表现社会交流缺陷、刻板重复行为和狭隘的兴趣等行为学特征。流行病学研究表明大约1%的儿童表现为自闭症,但仅少部分具有明确的遗传学病因。哪些因素导致和如何导致自闭症是自闭症研究领域的重大科学问题。孕妇怀孕期间服用抗癫痫药如丙戊酸(VPA)等会增加儿童罹患认知障碍和自闭症的风险,但尚不清楚抗癫痫药如何影响大脑发育和功能。孕期VPA处理大鼠是一种广泛用于自闭症研究的模型。然而,啮齿动物和人类在大脑解剖和行为学特征上存在明显差异,大大了啮齿动物模型的临床潜力。因此有必要开发相应的灵长类自闭症模型,促进研究的临床。科学家试图通过VPA对灵长类子代神经发育和行为的影响,从而建立新型药物的自闭症动物模型。

  中国科学院科学家团队——遗传与发育生物学研究所研究员张永清团队、中科院深圳先进技术研究院周晖晖研究组、暨南大学教授李晓江和杜克大学医学院教授姜永辉团队等密切合作,在怀孕期第26和29天通过腹腔注射VPA钠盐(200或300mg/kg剂量)后获得了2只足月流产胎儿和5只存活食蟹猴后代。该研究发现于VPA的猴大脑中存在明显的大脑发育缺陷,例如小脑内颗粒层神经元密度降低和外颗粒层神经前体细胞减少。在药物处理猴的前额叶区域,作者发现成熟神经元数目显著降低,而星形胶质细胞增加,该结果与蛋白免疫印迹结果相吻合。VPA处理还造成一些突触后蛋白如谷氨酸受体GluN2B和mGluR5显著下调,而支架蛋白PSD95和Homer1b/c表达量无明显变化。这些发现提示VPA处理影响灵长类胚胎大脑发育,为怀孕期间服用VPA增加儿童自闭症风险提供了更加直接的实验。此外,VPA处理猴后代表现社交缺陷和刻板行为,眼动实验测试表明药物处理后代猴更加关注非社交信息。大脑发育缺陷以及行为学异常支持VPA处理猴是研究自闭症的有效动物模型,为进一步研究ASD提供了新的模式体系。恐怖分子处决美女

  

关键词:科技前沿杂志
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