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柳叶刀》公布对宫颈癌和乳腺癌的调查及预测

※发布时间:2016-12-18 11:10:51   ※发布作者:habao   ※出自何处: 

  在我国,宫颈癌是排第二位危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率仅次于乳腺癌。宫颈癌由异常的细胞导致的。异常细胞可以在癌变前数年就已存在,并且失去控制形成癌性肿瘤。通常,宫颈癌是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的。在我国原位癌高发年龄为30~35岁,浸润癌为45~55岁。宫颈癌的治疗取决于各种因素,包括患者的健康状况,由手术、放射和化疗的组成。

  宫颈癌死亡具有区域性和全球的不均等性

  本周在“柳叶刀”第三卷上详细介绍了发展中国家乳腺癌和子宫颈癌的发病及死亡状况。宫颈癌具有可预防性,而且治疗的越早越好,大多数死亡病历发生在低收入和中等收入国家。

  每年有80万妇女死于乳腺癌和宫颈癌。妇女的生活环境和状态很大程度上决定了她是否能患子宫颈癌及能否生存。90%的宫颈癌死亡病例发生在低收入和中等收入国家。当然,主要是因为这些地区没有高端的预防和治疗措施,例如乳房X线照射和放射治

  正如本周“柳叶刀”杂志的论文所述,高效的预防措施,每年可以挽救数十万人的生命。

  这些预防包括子宫颈筛查和针对年轻女孩的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗接种。这些预防措施要求不高,不需要训练有素的医务人员或专门的中心。

  妇科癌症的预防在法国巴黎的2016年世界癌症大会上推出,大家一致认为国际社会必须做更多的预防工作,以更广泛的实施这些干预措施。

  乳腺癌和宫颈癌的预测

  柳叶刀的特别版的预测是让人担心的。专家们估计,全球的乳腺癌的患者人数将增加一倍,从去年的170万增加到2030年的320万。

  同样令人不安的是,到2030年,宫颈癌预计增加25%,达到70万以上。这些增加将主要集中在中低收入国家。

  “有一个普遍的误解,认为乳腺癌和子宫颈癌的预防和治疗太困难和昂贵,特别是在资源贫乏的国家,这些疾病的负担最高,但没有可以进一步认识真相给于解决,”金斯堡教授说。

  金斯堡教授说:“经过调查明确表明,即使处于发展中的国家,预防是有效的,效益远高于成本,且预防设施并不是很贵。最近的调查表明,在低收入和中等收入国家实施一项基本的癌症控制措施,每人只需1.72美元-相当于这些国家目前卫生支出的3%。”

  按照惯例,中低收入国家用于癌症治疗的资金只占全球癌症消费的5%,这使问的题很难解决。作者呼吁通过国际推动,改善妇女健康。我们调查和分析这些数字时,得出结论:目前,宫颈癌和乳腺癌死亡的几率是妇女怀孕和分娩并发症人数的三倍。

  不同国家的生存率

  为了突出早期筛查,预防和治疗的重要性,该文比较了乳腺癌患者5年后的生存率,数字差异特别大。

  在南非、蒙古和印度,5年生存率只有50%。然而,在英国,澳大利亚,美国,爱尔兰和德国等的34个国家,5年生存率超过80%。

  这些国家的总体发病率也各不相同。因为宫颈癌筛查在英国、加拿大和美国等高收入国家很常见,每10万人中仅7.9名宫颈癌患者。然而,在撒哈拉以南非洲和南美洲部分地区,筛查并不常见,每10万人的死亡率可能超过40。

  即使在同一个大陆-欧洲-生存率也不同。例如,在瑞典,5年生存率是86%,然而,在几百英里之外的立陶宛是66%。

  预防的成本低

  尽管存在这种差异,大家一致认为相对低成本的预防和干预措施可以大大改善低收入国家的肿瘤的前景-乳腺癌和子宫颈癌是可治疗和可预防的。

  “在低收入和中等收入国家有许多疾病需要关注,为妇女提供癌症检测服务的优先级低,分配的资源很少,但有几种低成本的干预措施是可行的,不需要医院的专业护理或大规模资本投资,并且可以被整合到现有的医疗保健计划中。

  研究人员估计,使用目前已有的儿童保健和免疫计划,对12岁女孩进行普遍的HPV疫苗接种,可以在其一生中防止全球69万例患者和42万例死亡。

  最重要的是,这些文件是呼吁大家采取行动,英国国王学院癌症和全球健康理查德沙利文很清楚这些情况。

  “全球都不能继续忽视这个问题-每年有数十万妇女不必要地死亡,预计在未来几十年内,对负担得起的癌症护理的需求将增加,因为许多最贫穷的国家面临着越来越多的癌症”。

  “不仅对妇女基本癌症的预防花费低于预期,相比过节的经济损失,诊断、手术和治疗服务的扩大也是一个非常有效的投资,国家、社区和家庭的不均衡,造成了严重的癌症治疗不足,”他补充说。

  “如果国际社会,政策制定者,政治家,医疗保健专业人士和患者解决这个问题,做好预防,到2030年,这种情况可以改变”,Sullivan总结说。

  来源:Sciencedaily

  延伸阅读:宫颈癌的预防筛查及疫苗

  随着宫颈刮片检查的出现及宫颈癌筛查的广泛应用,宫颈癌相关死亡率已经显著下降。随着对宫颈癌演进过程的了解及筛查方案的进步,目前需要有新的筛查指南来确定宫颈癌最佳筛查方案,以预防侵袭性病变的同时、将过度筛查有可能导致的负面作用降至最低。

  癌性人乳头瘤病毒(HPV)持续感染,可导致癌前病变的发生、最终形成浸润性癌。尽管性活跃个体HPV感染的几率高,但仅有少数感染者会进展为持续性。早期的宫颈癌筛查方案是为检出并治疗那些宫颈细胞学高危的女性,目前通过精确检出持续性HPV感染者,筛查建议已经转变为着眼于发生浸润性病变风险最高的患者。2011年,美国癌症协会(ASC)、美国阴道镜及宫颈病理学会(ASCCP)、美国临床病理学会(ASCP)更新了宫颈癌筛查共同指南,美国预防服务工作组(USPSTF)也于2012年对这方面内容做了更新。

  宫颈癌筛查仍是女性保健工作的重要组成部分。我们鼓励临床医师熟悉这些指南,并将其运用到日常实际工作中去。本文就是对相关更新做一概述,以助临床医师了解最新的宫颈癌筛查指南。

  始筛查的最佳年龄

  宫颈癌筛查应该在21岁时开始。尽管宫颈细胞学检查在显著降低美国宫颈癌总体发病率方面功不可没,但15-19岁女性宫颈癌的发病率极低,约为每年每十万人0.15例,且过去的七八十年内没什么改变。青春期女性的HPV感染及癌前病变很可能为一过性,因此21岁以前女性进行筛查很可能会增加不必要的阴道镜检查、但却对宫颈癌预防没什么影响。此外,对这一年龄组的人群进行治疗可能会导致不必要的焦虑,且可能导致以后对筛查指南的依从性产生不利影响。尽管对21岁以下女性并不建议进行宫颈癌筛查,但作为医师还是应抓住每年体检的机会强调一下生殖系统健康及对未来健康有利的相关措施,如HPV疫苗、减少危险性行为、以后的筛查建议等。

  女性宫颈癌筛查的频率

  目前的宫颈癌筛查指南对21-29岁女性和30-65岁女性是区别对待的。21-24岁女性发生一过性HPV感染的几率较高,而30岁以上女性则持续性HPV感染及发生浸润性病变的几率较高。但要注意,任何年龄组、任何方法,都不建议每年进行筛查。

  21-29岁女性应通过液基细胞学或传统刮片法每3年进行一次筛查。如果21岁之前进行了筛查的话,其结果可沿用至21-29岁期间。该年龄组并不建议进行联合高危HPV筛查。由于该年龄组一过性HPV感染的几率较高,因此常规进行HPV检测很可能导致不必要的阴道镜检查、活检或切除,从而对以后的生殖道健康及生育产生不良影响。

  30-65岁女性则应每5年筛查一次,且应进行细胞学及高危HPV联合筛查。一项对多个研究进行的综述证实,联合HPV进行筛查可以增加宫颈上皮内瘤变(CIN)3级或宫颈癌的检出率,从而降低后期筛查中这类病变的检出率。欧洲多项研究证实,如联合筛查结果为阴性,则6年后CIN3或宫颈癌的检出率较低,仅为0.28%。加利福尼亚州北部Kaiser医疗机构进行的筛查中,也支持这一结果:联合筛查结果为阴性,5年后形成CIN3级或更高级别病变的风险仅为0.08%。当然,每3年单独进行一次细胞学筛查也是可以接受的。

  另一项研究比较了宫颈细胞学筛查结果阴性后每1年、2年、3年进行筛查时发生宫颈癌的风险。作者认为每3年进行一次宫颈细胞学筛查也是可以接受的筛查方案,可以在获益与不利影响间达到恰当的平衡。尽管HPV疫苗接种率的增加有望降低持续性HPV感染的几率,但一定要强调疫苗接种不可影响目前的筛查计划。

  停止筛查的最佳时间

  最近10年内筛查结果正常的65岁及以上女性,就不必进行常规宫颈癌筛查了。10年的时间,也就是3次连续阴性细胞学结果、或连续两次联合筛查结果的时间。老年患者的宫颈移行带较窄,不易感染HPV,65岁以上女性高危HPV暴露后,仅有少数患者会发生持续性感染。其实,即使HPV持续性感染,发生宫颈癌也需要多年才可以,因此对这一人群进行筛查只会检出少量CIN2或以上病变,对宫颈癌的预防以及降低宫颈癌的死亡率效果有限。

  对特殊人群筛查的建议

  部分具有高危因素的女性发生CIN3或更高级别病变、甚至浸润性病变的风险较高。对于这类患者需另行制定合适的筛查方案。

  此前曾因癌前病变进行治疗过的女性,应在治疗后6个月及1年时分别进行随访细胞学检查。如果治疗后两次细胞学检查结果正常,可以回归正常年龄组筛查方案。但这类患者即使筛查过程中年龄大于了65岁,也应连续筛查直至满20年。

  进行过全子宫切除的女性只要此前未因CIN2或更高级别病变治疗过,就无需连续筛查了。即使该组女性有了新的性伴侣,也不必建议进行常规细胞学筛查或联合筛查,因为她们发生阴道上皮不典型增生及阴道癌的几率很低。以往20年内具有CIN2或更高级别病变病史、且已行全子宫切除的患者应继续按照指南要求进行筛查。

  HPV阳性女性应在确诊后第一年内每6个月进行一次细胞学筛查,以后每年进行一次筛查。尚无切实的证据支持常规进行HPV联合筛查,但如果细胞学检查结果为意义不明的非典型鳞状上皮,则推荐进行高危型HPV检测。

  宫颈癌疫苗

  颈癌疫苗,实际上是指HPV疫苗(Humanpapillomavirus),中文名称为人类乳头瘤病毒疫苗。

  2006年,默沙东研发出宫颈癌疫苗,这是世界上第一个肿瘤疫苗。目前,全球有两大HPV疫苗生产商,葛兰素史克的2价疫苗卉妍康和默沙东的4价、9价疫苗佳达修。

  2013年,进口疫苗必须在国内重新开展临床试验,健康时报采访相关专家时获悉,四价疫苗和两价疫苗当时都在进行临床试验。疫苗与药物不同,它的疗效是预防性的,不可能像药物那样几周或几个月就得到结果,更不能等一个人得了癌才证明疫苗是否有效。

  2015年10月,WHO正式发布《关于保证重组人乳头瘤病毒类病毒颗粒(VLP)疫苗安全性、有效性及质量的建议》,明确建议各国监管机构在HPV疫苗上市前的临床评价中,可以采用病毒持续感染作为评价疫苗有效性的终点指标。中国也遵守新的建议,更改审批标准,使疫苗更快上市。

  2016年7月,中国食品药品监督管理总局(CFDA)终于批准葛兰素史克旗下希瑞适(人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型])上市,它成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗,并有望在明年年初正式上市。

  需要注意的是以下几个问题:

  1.HPV疫苗管用吗?

  HPV疫苗并不能百分之百地预防宫颈癌,因为当前的疫苗未能针对全部致癌的病毒亚型。美国的一项新研究表明,在儿童十二岁之前给他们注射最新的人乳头瘤病毒(9价HPV疫苗)能有80%的概率预防宫颈癌。

  2.管多久?

  疫苗保护效力持续时间为6年,而且保护效果并不随着时间的推移而减弱。因为该疫苗上市才10年,还需要更长的时间来观察,HPV疫苗是否有更长的保护期甚至终生有效也只有留给时间来回答。

  3.安全性怎么样?

  对于历史不长的HPV疫苗来说,人们普遍最担心的还是安全问题。整体而言,国际认为HPV疫苗是一种比较安全的疫苗,受到了世界卫生组织、美国FDA等机构认可和倡导。

  但HPV疫苗的接种可能会造成一些不良反应,诸如局部的红肿疼痛以及发烧、头晕、恶心等全身症状。2013年,日本曾出现30多例女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛,病情经过治疗不见好转的案例,日本厚生劳动省(承担卫生部职能)决定暂停“积极推荐”注射疫苗,改为自愿接种。

  这些不良反应案例,可能让人犹豫不决,不过日本厚生省也强调,这个决定绝不代表这两种疫苗不安全,只是为了进一步研究,获得更加全面的数据后全面推广的临时之举。

  4.超过25岁之后还可以打吗?

  美国和WHO(世界卫生组织)认为,能获得HPV疫苗保护的人群年龄为9~26岁,而最适宜接种年龄为11~12岁。不过疫苗的保护年限正在逐渐放宽,比如香港卫生署和澳大利亚都已经先后将疫苗的适用年龄放宽至45岁。不过已婚女性不要高兴太早,因为疫苗预防效果好的前提都是,接种人群并未感染过HPV,而对于已经感染HPV的女性,宫颈癌疫苗的效果则会减弱。

  美国食品药品监督管理局(FDA)和美国疾病控制与预防中心(CDC)不建议26岁以上的人群接种HPV疫苗。主要原因并不是些26岁以上人群接种HPV疫苗没有作用,而是因为现阶段的研究成果缺乏。过去的研究主要是针对青少年,研究发现HPV疫苗对这些人群有保护作用。对于26岁以上成人缺少足够有说服力的研究。香港防癌协会认为如果超过26岁仍然可以进行接种,即使已经存在HPV的感染也很少会感染疫苗所对应的所有亚型。总体来说,超过26岁是否接种主要取决于自身的性生活情况,如还没有性生活,可以接种;对于已婚或者有固定性伴的人来说接种的意义不大。

  5.这次国内上的是二价疫苗,而国外已经是九价疫苗。这是什么意思?

  据全球肿瘤医生网介绍,目前美国上市的HPV疫苗有3种,分别是两价,四价和九价。

  什么叫“价”?HPV是一个大家族,里面有上百的兄弟姐妹,称之为HPV类型。这些兄弟姐妹中,有几个特别不安分的;HPV11和HPV6这两种与尖锐湿疣关系较大,HPV16,HPV18和宫颈癌关系较大,其他几个比较不安分的,比如HPV31,HPV33等。

  如果一个HPV疫苗能够预防HPV16和18两型,我们就叫它二价疫苗,能预防HPV6,11,16,18四型,就叫四价疫苗,类推能预防九种HPV类型,就叫九价。

  6.四价疫苗一定比二价疫苗好吗?

  目前还没有确切的定论。理论上说,疫苗的“价”越高,代表能预防的病毒越多,应该越好才是。然而,HPV有上百种亚型,虽然容易引发宫颈癌的高危型HPV只有数种,但是目前,还没有一种疫苗可以做到100%预防所的有高危型HPV,所以无论是四价疫苗还是二价疫苗,都没有办法让你高枕无忧。

  7.价格贵吗?

  HPV疫苗的价格其实并不便宜,据《财新》报道,目前在香港接种宫颈癌疫苗,3剂免疫接种总价在2000元-3000元之间。而根据葛兰素史克从去年至今在多个药品上的低价策略。业内猜测,希瑞适3剂免疫接种总价有望在千元以内。

  咨询乳腺癌和宫颈癌的治疗,及宫颈癌疫苗,请致电或登录全球肿瘤医生网。

  全球肿瘤医生网是由医生组建的专业抗癌技术服务平台,与国内外医院保持密切的会诊和转诊合作关系,可以帮助患者在全球范围内选择最适合的医院、技术、药物、临床实验进行治疗,可以为患者提供终身的抗癌追踪和治疗服务。国内患者可以通过全球肿瘤医生网接受权威癌症专家的会诊,通过平台直接预约前往美国医院治疗,也可以通过平台接受最新抗癌技术评估和治疗。

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